MDR1-Defekt beim Hund

Bei folgenden Hunderassen ist ein Erbdefekt im sog. MDR1-Gen weit verbreitet:

• Collie, Australian Sheperd, Shetland Sheepdog, Bobtail, Border Collie
  Longhaired Whippet, Silken Windhound
  Mac Nab, English Sheperd, Weißer Schäferhund, Dt. Schäferhund,
• sowie deren Mischlinge

Was ist MDR1?

• MDR1 ist ein Membrantransporter für Arzneistoffe.
  Zur Zeit sind über 100 verschiedene Arzneistoffe bekannt, die von MDR1 transportiert werden.

Bedeutung von MDR1 für den Arzneistofftransport

• An der Blut-Hirn-Schranke verringert MDR1 den Übergang von Arzneistoffen aus dem Blut in das Zentrale Nervensystem (ZNS);
• im Darm wird durch MDR1 der Eintritt von Arzneistoffen in den Organismus begrenzt;
• in Leber und Niere ist MDR1 direkt an der aktiven Ausscheidung von Arzneistoffen über Galle bzw. Urin beteiligt;
• Schutz vor Eindringen von Arznei- und Fremdstoffen in die Vorläuferzellen des blutbildenden Systems

MDR1-Gendefekt

• Dieser Gendefekt der bei zahlreichen Hunderassen (siehe oben) verbreitet ist, kann reinerbig (homozygot) MDR1 -/-, oder mischerbig (heterozygot) MDR1+/- vorliegen.
  MDR1 intakte Hunde werden als MDR1 +/+ beschrieben.
  
  MDR1-/- Hunde weisen einen vollständigen Funktionsverlust des Transporters auf.
• Darm: Aufnahme von Arzneistoffen ist erhöht
• Leber und Niere: Ausscheidung von Arzneistoffen ist eingeschränkt
• Blut-Hirn-Schranke: Arzneistoffe können diese Barriere leichter überwinden.
• Fehlender Schutz der Vorläuferzellen des Blutbildenden Systems von Arzneistoffen

Außer der Arzneistoffüberempfindlichkeit kommt es bei MDR1-/- Hunden zu einer Fehlsteuerung endokriner Regelkreise ( Absonderung von Hormonen in den Blutkreislauf). Dies äußert sich in  erniedrigten Cortisolspiegeln und  führt dadurch u.a. zu eingeschränkter Stressbewältigung.
Auch gibt es Hinweise, dass MDR1-/- Hunde häufiger zu chron. entzündlichen Darmerkrankungen neigen.

Daraus folgt:

•  MDR1-/- Hunde können bei Behandlung mit bestimmten Arzneistoffen vermehrt Vergiftungserscheinungen zeigen.
• Es wird empfohlen, bei den besonders betroffenen Rassen den MDR1-Genstatus durch eine Blutuntersuchung zu bestimmen.